True Blood mostra Sookie Stackhouse, uma garçonete telepática que se sente confortável na companhia de vampiros já que as atividades mentais deles não podem ser lidas por ela. Ela e seu irmão Jason foram criados pela avó, logo após perderem seus pais. Graças a criação japonesa de um sangue sintético, chamado de Tru Blood, vampiros “sairam do caixão” e buscam por direitos iguais. São caçados, por possuirem um sangue “afrodisíaco” e muito valioso.